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2023
今日，專注于腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化公司—上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司（海和藥物）宣布：公司自主開發(fā)的、具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物EZH1/2抑制劑HH2853用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的Ib期研究結(jié)果亮相2023美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)，由四川省腫瘤醫(yī)院林桐榆教授團(tuán)隊(duì)(全球主要研究者團(tuán)隊(duì))進(jìn)行口頭報(bào)告。本次報(bào)告展示了HH2853用于治療PTCL的安全性和有效性。
標(biāo)題：一項(xiàng)HH2853用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤患者的多中心、開放標(biāo)簽、單臂、Ib期的臨床試驗(yàn)
口頭報(bào)告編號(hào)：304
報(bào)告時(shí)間：美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年12月09日下午4:45 - 5:00
報(bào)告者：洪煌明醫(yī)生（四川省腫瘤醫(yī)院林桐榆教授團(tuán)隊(duì)）
內(nèi)容：HH2853是一種新型、有效和選擇性的Zeste基因增強(qiáng)子同源物1和2 (EZH1/2) 雙重抑制劑，在針對(duì)實(shí)體瘤和R/R非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的I/II期試驗(yàn)（HH2853-G101）中已經(jīng)顯示出臨床益處和良好的安全性。這次報(bào)告是首次展示HH2853在R/R PTCL中的Ib期試驗(yàn)的初步結(jié)果。
HH2853-G202 (CTR20221416)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、Ib/II期研究，旨在評(píng)估口服HH2853在治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。
截止至2023 年 6 月15日共入組了37例R/R NHL患者，包括34例R/R PTCL患者和3例R/R NHL患者（非PTCL病理類型）。最常見的藥物相關(guān)不良事件(TRAE)（≥10%）為血小板降低（18例，48.6%）、貧血（19例，51.4%）和腹瀉（15例，40.5%）；常見的≥3級(jí)的TRAE（發(fā)生率為≥10%）為血小板降低（5例，13.5%）、白細(xì)胞數(shù)降低（4例，10.8%）以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（5例，13.5%）；大多數(shù) TRAE 是可逆的或臨床上可控的，與HH2853其他研究中觀察到的安全性一致。在 34 例R/R PTCL患者中， 28例患者有評(píng)估緩解，總緩解率（ORR） 為64.7%（22例），疾病控制率 （DCR） 為 73.5%（25 例）。該報(bào)告詳細(xì)信息可查詢ASH官網(wǎng)。
研究表明，選擇性 EZH1/2 雙重抑制劑 HH2853 在 R/R PTCL 患者中表現(xiàn)出良好的安全性和初步的療效，表明其未來(lái)對(duì)于R/R PTCL患者是一個(gè)有潛力的、新的治療選擇。
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美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、涵蓋最全面的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一。ASH年會(huì)上呈現(xiàn)的學(xué)術(shù)報(bào)告代表了血液病領(lǐng)域的最重要及前沿的研究結(jié)果。來(lái)自全球近100個(gè)國(guó)家和地區(qū)的數(shù)萬(wàn)名血液病專家學(xué)者及行業(yè)相關(guān)人士參會(huì)，分享和探討前沿的研究進(jìn)展和突破性臨床研究成果及寶貴的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
Zeste基因增強(qiáng)子同源物1/2 （EZH1/2）為多梳抑制性復(fù)合物2（PRC2）的催化亞基，可以催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）來(lái)調(diào)控基因表達(dá)。EZH2在多瘤種中高表達(dá)或存在功能獲得性突變，與癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲以及不良預(yù)后密切相關(guān)。此外，PRC2與染色質(zhì)重塑復(fù)合物（SWI/SNF）之間存在進(jìn)化上保守的對(duì)立關(guān)系，SWI/SNF復(fù)合物核心亞基的缺失或失活突變可削弱SWI/SNF對(duì)PRC2的抗衡從而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。因此，靶向EZH1/2在多種血液瘤和實(shí)體瘤中存在潛在的治療前景。EZH1 是EZH2的同源蛋白，且具有相互代償?shù)淖饔?，因此EZH1/2雙靶向抑制劑相較EZH2單靶點(diǎn)抑制劑具有更好的治療潛力。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)EZH2或EZH1/2抑制劑獲批。
HH2853是一種選擇性EZH1/2雙重抑制劑，能顯著減少不同類型細(xì)胞內(nèi)的整體H3K27me3水平，能夠強(qiáng)效殺傷含有EZH2功能獲得性突變的腫瘤細(xì)胞，對(duì)于部分含有野生型EZH2的腫瘤細(xì)胞也有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。在小鼠異種移植瘤模型中，HH2853顯示出很強(qiáng)的體內(nèi)抗腫瘤活性，在同等劑量下，HH2853體內(nèi)抗腫瘤活性與Tazemetostat（全球首個(gè)上市的EZH2抑制劑）相比更優(yōu)。
海和藥物是中國(guó)領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來(lái)更安全更有效的治療方法。作為由中國(guó)工程院院士領(lǐng)銜的新藥研發(fā)公司，海和藥物堅(jiān)持走自主創(chuàng)新的道路，同時(shí)擁有一支具有全球化視野的科研和管理團(tuán)隊(duì)，積極布局創(chuàng)新藥物的國(guó)際開發(fā)之路。目前海和藥物已有1款產(chǎn)品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)獲批上市，另有在研重點(diǎn)管線多個(gè)候選藥物。
